Steroidala och icke-steroidala SARMs: kemisk struktur och varför skillnaden spelar roll

Vad skiljer en steroidal från en icke-steroidal SARM?

Skillnaden ligger i kolskelettet, inte i receptorn. Alla SARMs binder androgenreceptorn, men en steroidal förening bygger på cyklopentanoperhydrofenantren, det system av tre sexringar och en femring (A, B, C och D) med 17 kolatomer som utgör grunden för testosteron, dihydrotestosteron (DHT) och alla anabola androgena steroider. En icke-steroidal SARM saknar detta system helt och har i stället utformats från andra utgångspunkter, framför allt från antiandrogener som bikalutamid och flutamid.

Historiskt kom de icke-steroidala föreningarna först. När Dalton och Miller vid University of Tennessee 1998 rapporterade Discovery of nonsteroidal androgens var poängen just att aktivera receptorn utan steroidskelett, eftersom skelettet medför de metaboliska omvandlingar (aromatisering till östrogen, 5α-reduktion till DHT) som ger klassiska androgener en stor del av sin påverkan på andra vävnader. Översikten Discovery and Therapeutic Promise of Selective Androgen Receptor Modulators beskriver hur denna designidé styrde hela fältet under 2000-talet. Det övergripande sammanhanget finns på sidan vad är SARMs.

De icke-steroidala strukturklasserna

Icke-steroidala SARMs delas in efter sin centrala grundstomme, och tre klasser är representerade i vårt sortiment.

• Arylpropionamider. Två aromatiska ringar förbundna via en propanamidkedja med en hydroxigrupp och en metylgrupp på det centrala kolet. Ostarine, andarine och S-23 tillhör klassen och skiljer sig bara i substituenterna på den ena ringen: ostarine har en cyanogrupp, andarine en acetamidogrupp och en nitrogrupp, S-23 klor och fluor. Klassen härstammar direkt från bikalutamid.
• Pyrrolidinyl-benzonitriler. En femledad pyrrolidinring med två trifluormetylgrupper och en hydroxigrupp, kopplad till en benzonitril. Ligandrol (LGD-4033) är den enda representanten i sortimentet och utvecklades av Ligand Pharmaceuticals, som beskrivs i fas 1-publikationen från 2013.
• Oxadiazoler. En femledad ring med två kväve och ett syre som förbinder två aromatiska system. RAD-140 utformades av Radius Health med denna kärna, dokumenterat i Design, Synthesis, and Preclinical Characterization of the Selective Androgen Receptor Modulator (SARM) RAD140.

Kinolinoner (LGD-2226) och hydantoiner (BMS-564929) är två ytterligare klasser som spelade roll i den tidiga utvecklingen men som inte finns som produkter. Att klasserna är så olika förklarar varför en analysmetod utformad för en substans inte automatiskt fångar en annan.

YK-11: den steroidala SARM

YK-11 är strukturellt en steroid och klassificeras som SARM enbart på grund av hur den påverkar receptorn i cellförsök. Föreningen är ett derivat av dihydrotestosteron med samma 4-en-3-on-struktur i A-ringen som testosteron, kompletterad med en cyklisk metoxi-metylestergrupp i D-ringen. Den beskrevs 2013 av en grupp vid Toho University i Japan i studien Selective Androgen Receptor Modulator, YK11, Regulates Myogenic Differentiation of C2C12 Myoblasts by Follistatin Expression, där YK-11 i C2C12-musmyoblaster fungerade som partiell agonist på androgenreceptorn och inducerade uttryck av follistatin på ett sätt som DHT inte gjorde.

Det är viktigt att se vad som saknas. Per 2026-09-17 har vi inte kunnat identifiera någon publicerad djurstudie och ingen humanstudie på YK-11; all mekanistisk information kommer från odlade celler. Att substansen cirkulerar utanför laboratorier framgår av att ett dopningskontrollprov med YK-11 rapporterades 2024. Uppgifter i handeln om att YK-11 skulle vara en ”myostatinhämmare” bygger på follistatinfyndet i cellstudien och har inte visats i någon organism. Produktsidan för YK-11 hålls som utkast tills ett juridiskt utlåtande finns, av skäl som förklaras nedan.

Varför skillnaden spelar roll juridiskt

Den svenska dopningslagen är skriven kring steroider, och därför faller en steroidal SARM närmare lagens ordalydelse än en icke-steroidal. Lag (1991:1969) om förbud mot vissa dopningsmedel omfattar enligt 1 § ”syntetiska anabola steroider”, ”testosteron och dess derivat”, tillväxthormon och substanser som ökar produktion eller frisättning av testosteron eller tillväxthormon. Ostarine, ligandrol, RAD-140, andarine och S-23 är varken steroider eller testosteronderivat och nämns inte i lagen; enligt vår läsning faller de utanför ordalydelsen, även om ingen domstol såvitt vi vet har prövat frågan.

YK-11 är däremot både syntetiskt framställd, steroidal och härledd från DHT, som i sin tur är ett testosteronderivat. Ordalydelsen kan därför träffa substansen utan att någon behöver visa att den är anabol i praktiken. Vi bedömer den juridiska osäkerheten som väsentligt högre för YK-11 än för de icke-steroidala substanserna, vilket är anledningen till att produkten inte publiceras utan skriftligt juridiskt utlåtande. Observera att läkemedelslagen gäller oberoende av strukturklass; Läkemedelsverket har uttalat att enobosarm normalt är att betrakta som läkemedel trots att det är icke-steroidalt. Hela genomgången per regelverk finns på sidan SARMs och svensk lagstiftning.

Varför skillnaden spelar roll analytiskt

Steroidala och icke-steroidala föreningar kräver olika analytiska strategier, både i dopningskontroll och i tredjepartsanalys av råvara. Steroider har traditionellt analyserats med gaskromatografi kopplad till masspektrometri (GC-MS) efter derivatisering, och deras metaboliter följer kända mönster av hydroxylering, reduktion och konjugering. Icke-steroidala SARMs analyseras i regel med vätskekromatografi kopplad till tandem-masspektrometri (LC-MS/MS), och varje strukturklass har sina egna fragmenteringsmönster och metaboliter, vilket beskrivs i Detection of SARMs in doping control analysis.

Metabolismen skiljer sig också i sak. Icke-steroidala SARMs kan varken aromatiseras till östrogen eller 5α-reduceras, eftersom de enzymer som utför omvandlingarna kräver steroidskelettet. För ligandrol har en humanstudie av metabolismen identifierat di- och trihydroxylerade metaboliter som lämpliga mål för urinanalys. För YK-11 rapporterades däremot ett steroidliknande metabolitmönster i det dopningsprov som beskrevs 2024. I en tredjepartsanalys med HPLC innebär skillnaden att referensstandard, kolonn och detektionsvåglängd måste väljas per substans; hur vi redovisar detta förklaras på sidan om labbanalyser.

De sju substanserna och deras strukturklass

Tabellen sammanfattar strukturklass och CAS-nummer för substanserna i sortimentet. Cardarine ingår för fullständighetens skull trots att den inte är en SARM; dess struktur är en fenoxiacetsyra med tiazolring och saknar både steroidskelett och androgenreceptoraffinitet, vilket förklaras på sidan SARM eller PPAR-agonist.

CAS-numren ovan är de vi använder vid beställning av referensstandard och vid jämförelse mot analysrapporter. Produktsidorna i kategorin SARMs och PPAR-agonister upprepar numren i sina produktinformationstabeller.

Tre vanliga missförstånd

• ”SARMs är steroider.” Fem av sex SARMs i sortimentet saknar steroidskelett. Bara YK-11 är steroidal. Att båda grupperna verkar via androgenreceptorn gör dem inte till samma kemiska klass.
• ”Steroidal betyder starkare.” Strukturklassen säger ingenting om receptoraffinitet eller verkan i organism. För YK-11 finns över huvud taget inga djur- eller humandata att jämföra med.
• ”Icke-steroidala SARMs är fria från androgen påverkan.” Selektiviteten är relativ och har i huvudsak visats i djurmodeller. I fas 1 för ligandrol sågs sänkt endogent testosteron trots icke-steroidal struktur, vilket redovisas på sidan SARMs i kliniska studier.

Fler förklaringar finns i kunskapshubben.

Vanliga frågor

Är YK-11 en steroid?

Ja, strukturellt. YK-11 är ett derivat av dihydrotestosteron med fyrringat steroidskelett. Den kallas SARM på grund av sitt beteende som partiell agonist i cellförsök, inte på grund av strukturen.

Vilka SARMs är icke-steroidala?

Ostarine, ligandrol, RAD-140, andarine och S-23 i vårt sortiment är icke-steroidala. De tillhör klasserna arylpropionamider, pyrrolidinyl-benzonitriler respektive oxadiazoler.

Omfattas steroidala SARMs av dopningslagen?

Frågan är inte prövad i domstol. Lagens ordalydelse om syntetiska anabola steroider och testosteronderivat kan enligt vår läsning träffa YK-11, medan icke-steroidala SARMs inte nämns. Sidan om svensk lagstiftning går igenom detta i detalj.

Kan icke-steroidala SARMs aromatiseras till östrogen?

Nej. Aromatisering och 5α-reduktion kräver steroidskelettet. Icke-steroidala SARMs metaboliseras i stället genom hydroxylering och konjugering, vilket dopningslaboratorier utnyttjar vid detektion.

Källor

1. Discovery of nonsteroidal androgens, Biochemical and Biophysical Research Communications, 1998.
2. Discovery and Therapeutic Promise of Selective Androgen Receptor Modulators, Molecular Interventions, 2005.
3. The safety, pharmacokinetics, and effects of LGD-4033, a novel nonsteroidal oral, selective androgen receptor modulator, in healthy young men, The Journals of Gerontology: Series A, 2013.
4. Design, Synthesis, and Preclinical Characterization of the Selective Androgen Receptor Modulator (SARM) RAD140, ACS Medicinal Chemistry Letters, 2011.
5. Selective Androgen Receptor Modulator, YK11, Regulates Myogenic Differentiation of C2C12 Myoblasts by Follistatin Expression, Biological and Pharmaceutical Bulletin, 2013.
6. Detection of selective androgen receptor modulator YK-11 in a doping control sample, Drug Testing and Analysis, 2024.
7. Lag (1991:1969) om förbud mot vissa dopningsmedel, Sveriges riksdag, Svensk författningssamling, 1991.
8. Detection of SARMs in doping control analysis, Molecular and Cellular Endocrinology, 2018.
9. Human in vivo metabolism study of LGD-4033, Drug Testing and Analysis, 2018.